一、线性 mRNA 的标准药企开发方案

        此服务是专为药企客户定制的标准mRNA筛选方案。mRNA因其理化性质原因，在体内进行表达时通常不稳定，因此需要对mRNA进行改造和优化。线性mRNA一般需要经由筛选、生产、质控，最后再与脂质体包裹形成最终的产物，开展进一步的临床实验。合信成生物凭借团队丰富的mRNA改造经验，提供伴随客户管线开发的全生命周期mRNA综合解决方案。

      

1. Cyn-Design密码子优化 

        基于多年的专业背景和丰富的设计经验，合信成开发了Cyn-Design序列设计方案，该序列设计方案结合了多种不同的算法和人工经验进行序列的综合评定，能够尽量压缩客户所需筛选的序列数量，并提供稳定、高效的设计输出。

2. Cyn-Element 组件筛选

        随着Cyn-Design 密码子优化完成以及体内实验进行的表达量的证实，客户可以进一步对mRNA不同的组件部分（包括UTR 、Poly A 以及修饰碱基）进行优化工作，以便在循环优化推进中能够获得稳定性高、翻译效率强以及免疫原性低的mRNA。

 

3. Cyn-Singal Peptide筛选

        信号肽的筛选，特别是对有分泌要求的靶点来说至关重要。合信成参考文献报道结果，以及已完成筛选的千余条mRNA结果，建立了完备的信号肽库，成熟的筛选方案可协助客户设计高效、稳定的候选mRNA，加快推进研发进度。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 二、mRNA 标准药企开发方案示例

 

      CDS（Coding Sequence）是影响蛋白高效率表达的主要因素之一。我们使用Cyn-Design的算法，依据密码子频率、密码子简并性、GC含量等条件对CDS序列进行优化设计，优化后的CDS可使蛋白表达量得到显著提高，可达2-10倍。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

      UTR（Untranslated Region）是蛋白编码两端的非编码区。UTR的结构和长度对蛋白的表达效率有着重要的影响作用。蛋白表达实验表明，mRNA上不同的UTR组合，可显著影响靶标蛋白的表达。

 

 

 

 

      

                                                    

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

      信号肽是协助蛋白在体内进行表达和分泌的重要元件。通过对信号肽的筛选，蛋白表达实验表明，mRNA上不同的信号肽，可显著影响靶标蛋白的分泌。